當(dāng)年五月，清廷順治帝下詔封孔有德為定南王、耿仲明為靖南王、尚可喜為平南王，又令孔有德率兵兩萬攻取廣西，耿仲明和尚可喜合兵兩萬攻取廣東。
　　在得到清軍大舉南下的消息后，堵胤錫一面派人聯(lián)絡(luò)大西軍和忠貞營，一面積極調(diào)兵籌糧，準(zhǔn)備再度出征。
　　然而瞿式耜、金堡等人卻在軍餉之上百般刁難，碰巧又趕上忠貞營主帥李赤心病故，其部下不愿出兵，大西軍那邊又因偽敕之事與永歷朝廷鬧得是不可開交，無暇相顧。
　　在心力交瘁下，堵胤錫終于一病不起，并于十一月二十六日于潯州撒手人寰。
　　臨終前，堵胤錫懷著深深的無奈與不甘，強(qiáng)撐病體寫下了一份遺疏。
　　疏曰：“臣受命以來，罪大孽重。不復(fù)自諒，擬再合余燼，少收桑榆。不料調(diào)兵則一營不發(fā)，若曰：‘堵閣臣而有兵，則豐其羽翼也?！黟A則一毫不與，若曰：‘堵閣臣而有餉，則資其號(hào)召也?！鲁既绺F山獨(dú)夫，坐視疆場(chǎng)孔亟。昨西上橫邑，感癘大重，一病不起，遂快群腹。臣但恨以萬死不死之身，不能為皇上畢命疆場(chǎng)，而死于枕席，是為恨也。臣死之后，愿為厲鬼以殺賊。伏乞皇上揀任老成，用圖恢復(fù)。如國家大事，有李元胤、劉湘客、袁彭年、金堡、丁時(shí)魁、蒙正發(fā)六人作皇上腹心股肱，成敗可虞，祖宗有靈，實(shí)鑒臨之。臣死矣，不勝余憾云?！?br/>　　堵胤錫的死訊傳至肇慶，永歷帝手握遺疏不禁痛哭流涕，更為其輟朝五日，諭祭九壇，并追贈(zèng)上柱國、中極殿大學(xué)士、太傅兼太子太師、潯國公，謚文忠。
　　當(dāng)孔有德?lián)]軍南下，經(jīng)湖南進(jìn)入廣西時(shí)，明軍在廣西的兵力雖數(shù)倍于清軍，但卻根本毫無斗志，一觸即潰，四散奔逃。
　　除夕當(dāng)夜，南雄城內(nèi)軍民正在歡慶新年，不料潛入城中的奸細(xì)突然四處放火，并趁著軍民慌亂救火之際，打開了城門。
　　早已埋伏于城外的清軍立即蜂擁入城，南雄守將羅成耀見勢(shì)不妙，慌忙喬裝打扮成難民的模樣，縋城而走?？偙鴹罱艿仁麑㈩I(lǐng)，帶著六千多名將士與清軍展開激烈的巷戰(zhàn)，最終全部陣亡。
　　在南雄休整兩日后，尚可喜繼續(xù)揮軍南下。于永歷四年正月初六抵達(dá)韶州，韶州守軍不戰(zhàn)而逃，一府六縣未經(jīng)抵抗便告失守。
　　韶州距離永歷朝廷的行在肇慶只有六百余里，按照清軍的速度，只須三五日便能抵達(dá)。眼見大勢(shì)將去，羅成耀竟暗通清軍，欲圖肇慶，以永歷帝為投名狀。永歷帝知悉此情，大駭，忙命南陽伯李元胤尋機(jī)除此國賊。
　　李元胤平日里與羅成耀關(guān)系還算不錯(cuò)，遂邀其游船飲酒，羅成耀不知是計(jì)，欣然赴約。待舟泛中流，李元胤忽然發(fā)難，將躺在繩床之上的羅成耀掀翻在地，緊接著一刀結(jié)果了這個(gè)叛徒的性命。
　　在場(chǎng)的羅成耀親兵皆大驚失色，紛紛舉刀一擁上前，李元胤不慌不忙地高舉敕書大呼道：“奉詔誅殺國賊羅成耀！降者不究！”
　　眾親兵面面相覷，旋即各自丟下兵刃，跪地請(qǐng)降。李元胤于是吩咐左右將羅成耀的尸體拋入水中，并將甲板沖洗干凈，然后重奏鼓樂，行酒如故。
　　雖說誅殺了羅成耀，但清軍大兵壓境，人心不穩(wěn)，永歷帝不知這肇慶城中是否還有李成耀或是張成耀惦記著自己的腦袋，自是惶惶不可終日，打算逃離肇慶。
　　大學(xué)士瞿式耜聞?dòng)嵓泵︸Y奏永歷帝，請(qǐng)他務(wù)必固守肇慶，召集勤王抵御清軍。
　　然而永歷帝早就嚇破了膽，僅命李元胤率數(shù)千孤軍留守，而后急登小舟向西奔逃?；实垡慌?，整個(gè)肇慶城頓時(shí)亂作一團(tuán)，一時(shí)百官爭(zhēng)竄，哭喊震天。
　　永歷帝乘船一路逃至梧州方才停下，也不敢靠岸，遂以舟為宮殿，命陳邦傅統(tǒng)兵入衛(wèi)。
　　四月，大西軍在昆明正式誓師出滇抗清，孫可望派遣李定國與白文選率軍先行進(jìn)駐貴陽，會(huì)諸鎮(zhèn)于龍里。
　　龍里地處黔中腹地，因龍架山而得名，清水江、南明河、三元河、灣灘河等烏江支流匯聚于此，西通云南，東出三湘，南接兩廣，北連四川，交通便利，為八省之咽喉，素有貴陽東大門之稱。
　　定國與白文選代表大西軍，與原云貴總督范鉱、黔南巡撫郭承汾及各鎮(zhèn)總兵、道員等黔中文武大員齊聚于龍里軍民指揮使司署衙內(nèi)，眾人刑牲祭祀，設(shè)壇為盟，共誓扶明抗清之志，并指以江山為證。
　　待宣誓完畢，眾人重新回到署衙大堂坐定，范鉱心中仍有疑慮，遂將定國拉至后堂，小聲問道：“我等皆知將軍忠義，是上天賜將軍予大明恢復(fù)社稷宗室也！然昆明那位，心懷叵測(cè)，我等未敢深信。若其背盟，如之奈何？”
　　望著范鉱殷切的眼神，定國心頭不禁一動(dòng)，當(dāng)即斬釘截鐵地承諾道：“恢復(fù)中原之責(zé)，有我李定國在，大人盡管放心！”
　　見定國回答得如此干脆，范鉱那顆懸著的心總算是放了下來。
　　為了在與清軍交戰(zhàn)之前徹底肅清盤踞于后方的軍閥勢(shì)力，鞏固西南抗清基地，孫可望遂于八月盛夏時(shí)節(jié)，發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)聲勢(shì)浩大的收復(fù)川黔戰(zhàn)役。
　　孫可望親率大西軍主力自云南出發(fā)，檄令貴州的各路軍閥接受大西軍改編。又令白文選與馮雙禮各引一軍為前部，以摧枯拉朽之勢(shì)迅速進(jìn)兵。
　　忠國公王祥、匡國公皮熊自知兵力不敵，連忙派遣使者分別趕至白文選和馮雙禮軍中，以“通好稱盟”為說辭，希望能夠只與大西軍結(jié)盟，但不接受改編，繼續(xù)保持自己的地盤和軍隊(duì)的獨(dú)立。