在鄭理手底下搞研發(fā)壓力巨大，因?yàn)樗@行業(yè)了。

    老板就是整個(gè)研發(fā)領(lǐng)域最懂的人，你的研發(fā)進(jìn)度、研發(fā)難度和研發(fā)思路根本忽悠不了他。

    像李萬(wàn)清根本不敢忽悠鄭理，做了什么沒(méi)做什么進(jìn)展如何，都是按照實(shí)際情況來(lái)進(jìn)行工作匯報(bào)。

    其中科創(chuàng)生物今年要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的兩款小分子藥物，其中之一的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人王勁松，他算是創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域比較早進(jìn)公司的研發(fā)人員。

    和程鋼是校友，不是同一屆。

    當(dāng)年科創(chuàng)生物上市招股說(shuō)明書里有寫要搞原創(chuàng)藥物的研發(fā)，順利上市后王勁松加入了科創(chuàng)生物。

    他之前一直在默沙東，從默沙東在新澤西州的總部到默沙東華國(guó)。

    之所以來(lái)科創(chuàng)生物，也是因?yàn)樵谀硸|往上走的空間幾乎沒(méi)有。

    而來(lái)科創(chuàng)生物上面有程鋼，科創(chuàng)生物的歷史很新，現(xiàn)金流充沛，創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)看上去野心勃勃，有很多機(jī)會(huì)。

    于是王勁松從默沙東離職后加入科創(chuàng)生物，負(fù)責(zé)小分子藥物的研發(fā)。

    入職之后就是選題，然后立項(xiàng)研發(fā)。

    王勁松本來(lái)以為鄭理對(duì)小分子藥物的研發(fā)不是很了解才對(duì)。

    首先需要科普一個(gè)概念，那就是藥物研發(fā)分成很多領(lǐng)域，主要分為化學(xué)小分子藥物和生物大分子藥物。

    內(nèi)啡肽屬于生物大分子，屬于生物體內(nèi)本身就有的物質(zhì)，只是鄭理研究出了內(nèi)啡肽的制造工藝。

    生物大分子的分子量更大，結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜，分子質(zhì)量一般在1500到150000之間。

    而小分子藥物的分子質(zhì)量一般在200-700之間分布。

    歷史上從上世紀(jì)二三十年代發(fā)現(xiàn)青霉素開(kāi)始，一直到1982年之前，所有之前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)意義上的藥物都是小分子藥物。

    青霉素也是小分子藥物。

    真正意義上的第一個(gè)大分子藥物在1982年上市。

    之所以會(huì)有這樣的現(xiàn)象出現(xiàn)是因?yàn)榇_定小分子結(jié)構(gòu)的手段只需要核磁氫譜碳譜和lcms就能達(dá)到比較好的效果。

    而測(cè)量大分子結(jié)構(gòu)手段往往會(huì)更加復(fù)雜。

    對(duì)生物分子的測(cè)量中需要比小分子有更高的精確度和靈敏度。

    當(dāng)然這不代表生物大分子的研發(fā)絕對(duì)比化合物小分子要更高。

    現(xiàn)代小分子藥物研發(fā)最重要的手段是篩選。

    要進(jìn)行篩選，首先你要有一個(gè)篩子，其次要有一個(gè)庫(kù)，里面有足夠的東西讓你篩，然后你要知道庫(kù)里面的這些東西是什么，長(zhǎng)什么樣，最后被你篩出來(lái)的東西你要能夠大量生產(chǎn)。

    近幾年也有新的手段，科創(chuàng)生物的小分子藥物研發(fā)就是采取新的技術(shù)手段。

    但是歷史上，特別是制藥業(yè)蓬勃發(fā)展的90年代，篩選法是主流中的主流。

    篩子是指基于各種疾病指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)，把化學(xué)小分子放到對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)里去看哪些有效果。

    所謂的庫(kù)是指分子庫(kù)，由于有機(jī)合成方法在上個(gè)世紀(jì)七八十年代的突飛猛進(jìn)。

    大量復(fù)雜、穩(wěn)定、帶有雜環(huán)，這些原本很難合成的分子開(kāi)始批量出現(xiàn)。

    而核磁共振、質(zhì)譜分析等檢測(cè)手段的進(jìn)步導(dǎo)致很多天然產(chǎn)物的分離成功，這些天然產(chǎn)物分離成功又促進(jìn)了其他類型的分子的合成。

    因此到上世紀(jì)九十年代，各個(gè)制藥公司的分子庫(kù)里已經(jīng)存在了數(shù)百萬(wàn)不同類型的小分子。

    這段時(shí)間生物技術(shù)的發(fā)展導(dǎo)致一些重要的疾病指標(biāo)和靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)。

    這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致生物醫(yī)藥巨頭們能夠使用手中上百萬(wàn)的小分子對(duì)這些疾病和靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，進(jìn)而導(dǎo)致了90年代新藥的大爆發(fā)。

    華國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)和世界上的醫(yī)藥巨頭們之間的距離主要就是在這一時(shí)期拉開(kāi)的。

    別人在做靶向分析的時(shí)候，國(guó)內(nèi)在這方面進(jìn)展緩慢。

    有一個(gè)數(shù)據(jù)可以間接證明這一點(diǎn)，那就是1985年華國(guó)開(kāi)始實(shí)施新的藥品注冊(cè)登記辦法。

    從1985到2008一共23年華國(guó)批準(zhǔn)的一類新藥只有5個(gè)。

    王勁松在第一次聽(tīng)到鄭理這個(gè)名字是在《nature》上，當(dāng)時(shí)他還在默沙東總部。

    當(dāng)時(shí)內(nèi)部很多人都在討論內(nèi)啡肽的實(shí)驗(yàn)室制備方法被一名華國(guó)人研究出來(lái)了。

    巧妙地實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)讓王勁松為之驚嘆，后來(lái)知道還是一名大一學(xué)生甚至還是數(shù)學(xué)學(xué)院的時(shí)候，王勁松反而產(chǎn)生了懷疑。

    越是業(yè)內(nèi)人士越了解研發(fā)生物大分子藥物的難度，哪怕這款生物大分子是生物本身就有的多肽物質(zhì)。

    但是上世紀(jì)五十年代就發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)，如果那么好制造，怎么可能留給你來(lái)發(fā)現(xiàn)。

    包括王勁松在默沙東內(nèi)部的歷史文件里，有看過(guò)上世紀(jì)八十年代的時(shí)候，默沙東內(nèi)部有研發(fā)團(tuán)隊(duì)花了兩年時(shí)間也沒(méi)有解決這個(gè)問(wèn)題。

    再后來(lái)知道鄭理，就是鄭理研發(fā)出了內(nèi)啡肽的工業(yè)化規(guī)模制造方法，科創(chuàng)生物圍繞內(nèi)啡肽跟各大國(guó)際藥廠展開(kāi)專利授權(quán)談判的時(shí)候。

    到那時(shí)王勁松才相信世界上居然有如此天才。

    因?yàn)橘I一篇nature論文有可能，但是讓別人出讓工業(yè)化制造方法，這個(gè)是不可能能買到的。

    特別后來(lái)內(nèi)啡肽的臨床數(shù)據(jù)出來(lái)后，幾乎能夠把嗎啡類藥物擠占得毫無(wú)還手之力的藥物。

    沒(méi)有誰(shuí)會(huì)大方到出讓這么大的利益。

    后來(lái)王勁松加入科創(chuàng)生物，他加入之后沒(méi)多久鄭理就去獅城了。

    但是每次通過(guò)遠(yuǎn)程視頻會(huì)議的時(shí)候，鄭理關(guān)于小分子藥物的看法和思路都會(huì)讓他有種醍醐灌頂?shù)母杏X(jué)。

    “鄭董，我們打算利用雙熒光細(xì)胞周期報(bào)告系統(tǒng)去標(biāo)記細(xì)胞的有絲分裂s-g2-m期和然后顯示胞質(zhì)分裂。

    另外構(gòu)建一套高通量的篩選系統(tǒng)，從化學(xué)小分子庫(kù)中篩選出了13個(gè)能有效誘導(dǎo)心肌細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的小分子。

    這里面除了mct1抑制劑以外，其他單個(gè)小分子無(wú)法誘導(dǎo)心肌細(xì)胞胞質(zhì)分裂?！?br/>
    “你們可以嘗試用小分子兩兩組合或者更多的進(jìn)行組合來(lái)驗(yàn)證藥效。

    同時(shí)記得構(gòu)建數(shù)學(xué)模型來(lái)預(yù)測(cè)促增殖效果最佳的小分子組合。我稍后會(huì)發(fā)一個(gè)我之前建的數(shù)學(xué)模型給你，你可以參考一下我的設(shè)計(jì)思路?！?br/>
    王勁松他們組主要是打算做針對(duì)心血管疾病的小分子藥物。

    后來(lái)王勁松他們按照鄭理的思路，通過(guò)體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)由鹽酸去氧腎上腺素、巴瑞克替尼、去氫駱駝蓬堿、pten抑制劑和mct1抑制劑組成的小分子組合5sm，可成功誘導(dǎo)成年老鼠和人的心肌細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期并且發(fā)生胞質(zhì)分裂。

    也就是說(shuō)可以促進(jìn)心臟再生和治療心梗。

    （以上研究思路來(lái)自于今年四月燕京大學(xué)化學(xué)與分子學(xué)院在cell子刊上的發(fā)表的論文：

    《asmall-moleculecocktailpromotesmammaliancardiomyocyteproliferationandheartregeneration》）

    隨后他們建立老鼠心肌梗塞模型，發(fā)現(xiàn)5sm可顯著改善成年老鼠心梗后的心臟功能，減少心臟纖維化面積。

    王勁松他們團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)5sm誘導(dǎo)靜止期的心肌細(xì)胞進(jìn)入去分化狀態(tài)，隨后進(jìn)入增殖狀態(tài)。

    5sm是通過(guò)激活乳酸信號(hào)和mtor通路，促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝由氧化磷酸化向糖酵解轉(zhuǎn)換，最終實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞增殖和分裂。

    鄭理對(duì)小分子藥物的認(rèn)知比他還要強(qiáng)。

    這讓王勁松懷疑人生。

    要知道他從本科開(kāi)始學(xué)生物，本科到博士后一共十七年時(shí)間，后來(lái)再默沙東又工作了八年時(shí)間，人生花在小分子藥物研發(fā)上的時(shí)間也超過(guò)了二十年。

    但是事實(shí)擺在眼前，他能想到的鄭理也能想到，他想不到的鄭理還是能想到。

    在科研領(lǐng)域是真牛還是假牛，溝通交流一聊就知道。

    論文數(shù)據(jù)可以造假、論文可以想辦法掛名或者水論文，但是溝通交流是沒(méi)辦法取巧的。

    “李總，關(guān)于這款藥物的臨床試驗(yàn)方案已經(jīng)跟鄭董那邊報(bào)備過(guò)了，鄭董表示可以，現(xiàn)在需要您這邊幫忙對(duì)預(yù)算方案進(jìn)行審核通過(guò)。”

    王勁松在跟李渺渺匯報(bào)工作的時(shí)候說(shuō)道，一般從稱呼李渺渺的方式能夠看出和她關(guān)系的遠(yuǎn)近。

    一般跟李渺渺關(guān)系比較近的中層、高管，會(huì)稱呼她為“渺渺總”，而關(guān)系疏遠(yuǎn)的才稱呼她為“李總”。

    王勁松其實(shí)是程鋼招進(jìn)來(lái)的，由于項(xiàng)目沒(méi)完成加上公司挽留，他才沒(méi)有離職。

    但是實(shí)際上他的位置比較尷尬。

    李渺渺回答道：“好，你把文件放在那，我之后會(huì)看，另外把鄭理回復(fù)你的郵件轉(zhuǎn)發(fā)一份給我?！?br/>
    科創(chuàng)生物內(nèi)部研發(fā)相關(guān)的大小事宜都是由鄭理來(lái)決定，其他財(cái)務(wù)、人事、銷售、制造等所有工作都是李渺渺負(fù)責(zé)。

    當(dāng)然李渺渺也會(huì)把工作分給其他高管，她主要抓人事和財(cái)務(wù)這兩塊。

    企業(yè)只要人和錢不出問(wèn)題，那就能維持一個(gè)比較健康的狀態(tài)。

    當(dāng)然這里的由鄭理負(fù)責(zé)只是在外人看來(lái)，實(shí)際上鄭理把大部分工作交給了人工智能。

    只有少數(shù)人工智能無(wú)法決策的工作，才會(huì)由鄭理親自判斷。

    “好的，另外李總，我們創(chuàng)新藥研發(fā)部門下周一有個(gè)整體匯報(bào)會(huì)，吳部長(zhǎng)那邊讓我邀請(qǐng)您參加，您下周一上午九點(diǎn)半到十一點(diǎn)有空嗎？”

    李渺渺：“你把日程安排通過(guò)內(nèi)部oa發(fā)給我，如果我明天有空的話，我在周一之前會(huì)點(diǎn)確定的?！?br/>
    每次王勁松在向李渺渺匯報(bào)工作的時(shí)候，內(nèi)心總有一句話閃過(guò)：選擇比努力更重要。

    不過(guò)已經(jīng)混跡職場(chǎng)這么多年，王勁松深知要接受這些，世界本來(lái)就是不公平的，甚至從未公平過(guò)，運(yùn)氣也是一種能力。

    ......

    “最近倫敦的異常事件多了不少，我們需要加大搜查力度?！?br/>
    “這根本不是搜查力度的問(wèn)題，而是當(dāng)所有人都能學(xué)會(huì)魔法，我們的管理手段需要改變。

    另外倫敦的異常目前還維持在三位數(shù)的級(jí)別，這個(gè)級(jí)別再往上走的話，倫敦的異常就無(wú)法再隱瞞了?！?br/>
    “倫敦的異常本來(lái)也無(wú)法隱瞞，像阿美利肯、華國(guó)、俄國(guó)等主要國(guó)家，該知道的都知道了。

    我們現(xiàn)在需要判斷要不要下達(dá)臨時(shí)管制命令，不然魔法事件越來(lái)越多，遲早會(huì)有一天控制不住局面。

    fb、推特、ins這些社交媒體的人工審核員比去年年底的時(shí)候增加了十倍不止，為的就是向大眾隱瞞真相?！?br/>
    “不不不，我們不是為了隱瞞真相，而是維護(hù)城市的安全和穩(wěn)定。

    如果人們知道每個(gè)人都能學(xué)會(huì)魔法，并且只有在倫敦才能施法的話，會(huì)大亂起來(lái)的。

    整個(gè)歐羅巴聯(lián)盟乃至藍(lán)星的人都會(huì)往倫敦集結(jié)。

    倫敦所有人會(huì)無(wú)心工作，只想學(xué)會(huì)魔法。”

    “我比你樂(lè)觀，只是消息公布的短暫時(shí)間里會(huì)有所影響，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看我們會(huì)重新回到穩(wěn)定狀態(tài)的。

    嗯，也許會(huì)經(jīng)歷一些波折和動(dòng)蕩?！?br/>
    “倫敦能夠施法的人越來(lái)越多，如果一直隱瞞總有瞞不住的那天。

    我們需要盡快做決定，特別是我們身邊的工作人員，很多在知道魔法存在后，私下各種接觸被抓回來(lái)的施法者，試圖學(xué)會(huì)魔法。

    短短兩個(gè)月時(shí)間，有超過(guò)二十名工作人員由于這個(gè)原因被內(nèi)部審計(jì)。”

    這是發(fā)生在英格蘭情報(bào)機(jī)構(gòu)的對(duì)話。

    此時(shí)距離鄭理當(dāng)時(shí)把魔網(wǎng)布置在倫敦已經(jīng)過(guò)去了有三個(gè)月時(shí)間。

    在這三個(gè)月里，越來(lái)越多的人學(xué)會(huì)了魔法，然后有的人嘗試把魔法教給自己的親朋好友，成功的也不在少數(shù)。

    英格蘭官方發(fā)現(xiàn)自己快要控制不住局面了。

    整個(gè)倫敦航班停運(yùn)，航線繞道的具體原因，倫敦方面已經(jīng)由歐羅巴聯(lián)盟統(tǒng)一和主要國(guó)家溝通過(guò)了。

    他們現(xiàn)在在糾結(jié)要不要公布真實(shí)原因。

    因?yàn)閭惗啬Хê蚼agiccoin體系截然不同，門檻太低。

    是個(gè)人都能學(xué)會(huì)，只是威力大小的區(qū)別。

    英格蘭官方內(nèi)部認(rèn)為這是天賦，能夠依靠自己獲得魔法相關(guān)信息的人屬于天賦強(qiáng)的，事實(shí)證明他們的施法強(qiáng)度確實(shí)也要更高。

    而從別人那里學(xué)會(huì)魔法的人，大多施法強(qiáng)度都很弱，甚至和普通人沒(méi)什么區(qū)別。

    “當(dāng)然，我們可以公布真相，只是公布真相的后果你們想清楚了沒(méi)有？

    不僅僅是會(huì)引起短時(shí)間的混亂，混亂對(duì)上面乃至歐羅巴聯(lián)盟的大人物來(lái)說(shuō)是能夠接受的。

    他們無(wú)法接受的是，如果倫敦現(xiàn)狀是由于某件威力巨大的魔法造物導(dǎo)致的，而我們公布原因后引發(fā)的騷亂導(dǎo)致該魔法造物流失。

    這個(gè)后果是我們所有人都無(wú)法承擔(dān)的?！?br/>
    “問(wèn)題是現(xiàn)在難道就不可能發(fā)生魔法造物流失嗎？

    我認(rèn)為我們?cè)皆绻颊嫦嗫刂谱【置妫瑢?duì)我們來(lái)說(shuō)越有利。

    目前阿美利肯方面已經(jīng)在公開(kāi)暗示，倫敦的異常了。”

    cnn、fox這兩家具有代表性的阿美利肯媒體已經(jīng)派了專門的節(jié)目組抵達(dá)倫敦。

    美其名曰是要拍一部宣傳倫敦的紀(jì)錄片。

    其真實(shí)目的，在座的各位都心知肚明。

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    這一章專業(yè)內(nèi)容比較多，和前面相比我已經(jīng)在盡量壓縮這部分的內(nèi)容，但是有的時(shí)候需要有些專業(yè)內(nèi)容來(lái)讓更真實(shí)，請(qǐng)見(jiàn)諒。