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國產(chǎn)家庭亂倫系列 方翰民并未把

    方翰民并未把老梁的自責放在心上,他心里很清楚,班子里的幾位副手,雖然不像分管生產(chǎn)的王副廠長那樣,明目張膽地跟他作對,但一個個都有自己的小盤算,工作上得過且過,多一事不如少一事,遇到問題往外推,誰也不愿擔責任。

    方翰民把主要精力放在科研生產(chǎn)上,他既沒有興趣,也沒有精力琢磨人,對于副手們的所作所為,他看在眼里,只要說得過去,從不跟他們計較,畢竟有一個王副廠長就夠他煩了,在不違背大原則的情況下,大家相安無事,免得徒增煩惱,倒也落得個清靜。

    但是,方翰民也看得出來,梁副廠長這次自責確實發(fā)自內(nèi)心,出于相互尊重,他安慰了幾句,老梁就回自己辦公室去了。

    ......

    根據(jù)方翰民指出的探索方向,仿制藥課題組對堿性拆分劑進行有效性考察,通過兩三個月試驗,對七八種生物堿的拆分效果做了對比,發(fā)現(xiàn)了兩種分離效果很好的拆分劑,一種名為(-)-馬錢子堿,另一種叫(+)-α-苯乙胺。

    郭鵬等科技人員接觸光學(xué)拆分技術(shù)時間不長,對這門技術(shù)的了解還停留在表面,試驗完成后,他們把試驗記錄和檢測結(jié)果呈送到方翰民面前,等待他的分析判斷。

    從試驗結(jié)果和檢測數(shù)據(jù)上看,馬錢子堿和苯乙胺的拆分效果明顯好于酸類拆分劑,而且相互之間難分伯仲,毫無疑問,這兩種生物堿成了最佳候選拆分劑。

    但是,在確定最終的拆分工藝之前,必須二選一,在這兩種拆分劑中選出最合理的一種,作為工藝定型原料。

    在拆分效果相同的情況下,需要考慮其他因素的影響,比如拆分劑的價格、是否容易購買、本身的毒性、和目標產(chǎn)物是否容易分離,以及回收易難程度,等等,只有對各方面情況進行仔細分析,并經(jīng)過綜合對比之后,才能確定最終采用哪種拆分劑。

    馬錢子堿最早從植物中提取,但在一九五四年就在國外被人工合成出來,國內(nèi)相關(guān)行業(yè)的科技人員也掌握了這種物質(zhì)的合成技術(shù),到了八十年代末九十年代初,國內(nèi)市場已經(jīng)不缺這種產(chǎn)品。苯乙胺是人體大腦中分泌的一種化合物,不過,市售的苯乙胺都來自于人工合成。

    就價格而言,因為生產(chǎn)兩種拆分劑的原料路線和工藝流程差別很大,馬錢子堿的生產(chǎn)成本相對較低,而苯乙胺的成本較高,導(dǎo)致馬錢子堿的市售價格比苯乙胺低百分之二十左右。

    當然,兩種拆分劑均可在市場上方便購買。

    在光學(xué)拆分工藝中,拆分劑跟仿制藥物的有效成分或反式異構(gòu)體形成外消旋化合物,因為馬錢子堿跟藥物有效成分或反式異構(gòu)體都是固體結(jié)晶顆粒,兩者的分離很難達到理想狀態(tài),比較而言,苯乙胺跟藥物有效成分反或式異構(gòu)體的分離更為徹底。

    根據(jù)兩種化合物的理化性質(zhì)可以做出判斷,馬錢子堿無論跟藥物有效成分還是反式異構(gòu)體分離后,回收比較方便;而苯乙胺作為一種高沸點液體物質(zhì),回收比較麻煩。

    聽了方翰民的分析對比,課題組的科技人員一致認為,應(yīng)該選擇馬錢子堿作為定型工藝中的拆分劑。

    因為當時的有關(guān)書籍中,查不到馬錢子堿的毒理數(shù)據(jù),但穿越者在前世對這種化合物的完整數(shù)據(jù)有所了解,他依稀記得,馬錢子堿毒性很高,方翰民提醒幾位助手,不要忽視拆分劑的毒性。

    “馬錢子堿跟藥物的兩種成分都有很好的分離,即使拆分劑有點毒性,對最終的藥物質(zhì)量應(yīng)該不會有什么影響吧?”因為苯乙胺回收過程比較麻煩,郭鵬等人傾向于選擇馬錢子堿作為光學(xué)拆分劑。

    “希望大家永遠不要忘記,藥物是用來治病救人的,之所以對仿制藥進行光學(xué)拆分,就是因為其中的反式異構(gòu)體不僅沒有療效,而且還有毒性,咱們不能在消除反式異構(gòu)體的同時,又往藥物中引入另一種有毒物質(zhì),那不僅是瞎折騰,更是不負責任的行為!盡管這種可能性很小?!?br/>
    “方廠長,如果選擇苯乙胺做拆分劑,除了本身價格較高,必然推高生產(chǎn)成本,還有后面比較麻煩的回收工藝,也會導(dǎo)致操作成本上升,最后的總成本也是必須考慮的因素??!”

    生產(chǎn)成本問題,方翰民并非沒有考慮過,但他認為,作為治病救人的藥品,在需要考慮的諸多因素中,療效和藥品的安全性,是必須考慮的第一要素,“為了從業(yè)者的良心,馬錢子堿即使有再大的成本優(yōu)勢,因為它的毒性,也要將其排除在外。苯乙胺是人腦中的一種分泌物,對人體絕對安全,就算用它做拆分劑會推高生產(chǎn)成本,還可以通過技術(shù)進步,使最終的成本降下來,但這是接下來要做的工作。”

    方翰民的目標非常明確,他想給患者提供一種療效很高,毒副作用極低,而且跟同類進口藥物相比,價格明顯低廉的醫(yī)藥產(chǎn)品。通過核算,在目前的工藝技術(shù)條件下,如果用苯乙胺做拆分劑,最終成本將增加百分之十,雖然這款仿制藥的前兩個目標達到了,但生產(chǎn)成本高企,這仍然不是方翰民想要的結(jié)果。

    為了實現(xiàn)仿制藥的高效低毒目標,原料路線已經(jīng)不可更改,剩下的工作,就是通過優(yōu)化工藝技術(shù),使生產(chǎn)成本降下來,最終使這款藥物成為質(zhì)優(yōu)價廉的醫(yī)藥產(chǎn)品。

    面對方翰民的執(zhí)著,郭鵬等技術(shù)人員雖然表示服從他的決定,卻也很無奈,“方廠長,我們覺得要想通過優(yōu)化工藝技術(shù)實現(xiàn)降低成本的目的,有點不太現(xiàn)實,從近一年的試驗過程來看,我們不知道還有哪些工藝環(huán)節(jié)能夠進一步優(yōu)化?!?br/>
    再先進的工藝技術(shù),即便實現(xiàn)了工業(yè)化,方翰民也不會認為已經(jīng)到了技術(shù)的極致,何況一種還處于試驗階段的工藝過程,他認為能夠優(yōu)化的工藝環(huán)節(jié)不止一處,這就是郭鵬等人跟方翰民之間在技術(shù)水平上的差距!

    郭鵬等人認為,他們從始至終工作在試驗現(xiàn)場,每個步驟都親手操作,工藝技術(shù)的各個環(huán)節(jié)做得足夠仔細,再也找不出需要改進的地方。

    方翰民毫不懷疑課題組全體科技人員和試驗工人的敬業(yè)精神,但那跟技術(shù)進步和工藝優(yōu)化無關(guān),他認為一定存在更加合理的工藝技術(shù),完全有可能通過技術(shù)進步,把最終的成本降下來。

    方翰民決定從已經(jīng)完成的試驗中尋找突破口,他仔細查看從頭到尾的試驗記錄,把他認為還需要進行深入研究的技術(shù)節(jié)點記錄下來,再提出針對性的改進措施。

    經(jīng)過篩查,方翰民認為以下三個節(jié)點需要做進一步研究:第一,合成原料藥的過程中,是否可以通過改變溫度、壓力和物料配比,更好地抑制反式異構(gòu)體生成?

    第二,在對反式異構(gòu)體進行光學(xué)拆分時,有沒有可能通過改變工藝條件,達到更高的拆分效率?如果能做到這一點,不僅可以減少拆分劑的用量,直接降低成本,還能節(jié)省操作費用。

    第三,尋找更好的拆分劑回收技術(shù),使回收工藝變得更加簡便,這個環(huán)節(jié)也能降低成本。

    接到任務(wù)后,郭鵬等技術(shù)人員面面相覷,方翰民知道他們希望盡快結(jié)束課題的心理,但為了向患者提供一款安全有效、質(zhì)優(yōu)價廉的良心藥,他認為這些研究必須深入進行,結(jié)題早晚無所謂。

    回到實驗室,郭鵬等人按照方翰民的指示,對第一個節(jié)點問題展開進一步的考察試驗,在以前試驗的基礎(chǔ)上,課題組又對數(shù)十種物料配比做了考察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在一定的溫度壓力條件下,體系的物料組成對異構(gòu)體的產(chǎn)生幾乎沒有影響。

    接下來的試驗證明,溫度對異構(gòu)體的影響微乎其微。

    聽了郭鵬心灰意冷的情況匯報,方翰民毫不在意,“以前的試驗都是常壓操作,為什么不看看在加壓條件下,會出現(xiàn)什么情況呢?”

    “你是說加壓試驗?可是,現(xiàn)在的試驗設(shè)備只能在常壓條件下使用,而且,設(shè)備承受壓力,會不會有危險呀?”

    “對,我說的就是加壓試驗,在一定壓力下,某些物質(zhì)的形態(tài)和反應(yīng)機理都會發(fā)生變化,我認為值得一試。設(shè)備嘛,你問問有關(guān)廠商,看看他們是否有現(xiàn)成的,抓緊時間買回來。至于加壓試驗的危險性,肯定有,但并不可怕,只要做到精心操作,隨時觀察,就可保萬無一失。等你們準備就緒,到時候我去實驗室給大家示范帶壓操作?!?.....

    在監(jiān)管機構(gòu)備案并獲得注冊批文后,紅星制藥廠正籌備這款仿制藥的工業(yè)化生產(chǎn),前期要做的第一件事,便是跟有關(guān)醫(yī)藥設(shè)計機構(gòu)聯(lián)系,進行工業(yè)裝置的基礎(chǔ)設(shè)計。因為事情太多,方翰民實在忙不過來,他準備把這件事交給總工程師老夏去做,畢竟夏總以前跟醫(yī)藥設(shè)計院打過交道,熟悉其中的流程和套路。

    聽了方翰民交代的任務(wù),盡管心里有些拒絕,老夏還是口頭答應(yīng)下來,只是顯得不那么痛快,“方廠長,生產(chǎn)仿制藥,是紅星制藥廠建廠以來的頭等大事,讓我負責跟設(shè)計院聯(lián)絡(luò),按理說這是我的榮幸,但是你也知道,我這個年齡,再有一年多就退休了,現(xiàn)在出差,坐車時間稍微長點就感覺很累,連走路都跟不上年輕人的步伐,我怕自己不能很好完成任務(wù),辜負你的希望??!”

    除了班子里的夏總和王副廠長,全廠其他各級領(lǐng)導(dǎo),沒有人敢推諉方翰民親自分派的工作,但老夏是紅星制藥廠的主要元老之一,他依仗自己的老資格,實際上婉拒了方翰民交給他的任務(wù),老夏現(xiàn)在什么心都不想操,任何具體工作都不想做,只想混日子,他希望在總工程師的位置上混到退休。

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