“什么是個(gè)反應(yīng)停?”看王教授的反應(yīng)太過激烈,陳瑤立即對(duì)這個(gè)反應(yīng)停充滿了好奇。。
“沙利度胺就是反應(yīng)停,主要成分是α-苯酞茂二酰亞胺?!蓖踅淌谟洃浻壬酰骸笆且环N鎮(zhèn)靜劑,對(duì)于各型麻風(fēng)反應(yīng)如發(fā)熱、結(jié)節(jié)紅斑、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等,有一定療效,50至60年代初期在全世界廣泛使用,它能夠有效地阻止女性懷孕早期的嘔吐,所以叫個(gè)反應(yīng)停?!?br/>
“能治懷孕早期的嘔吐,我怎么沒有聽說過?”當(dāng)年劉艷秋的妊娠反應(yīng)可是深入骨髓的記憶。
“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上造成巨大災(zāi)難的藥物??!”王教授搖搖頭:“反應(yīng)停于1953年首先由西德一家制藥公司合成,1956年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷,1957年獲西德專利,這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng),有很好的止吐作用,對(duì)孕婦無明顯毒副作用,相繼在51個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)銷售?!?br/>
“那不是很好么?”陳瑤聽得很清楚――對(duì)孕婦無明顯毒副作用。
“可是反應(yīng)停的使用妨礙了孕婦對(duì)胎兒的血液供應(yīng),導(dǎo)致大量‘海豹畸形嬰兒’出生?!蓖踅淌诒葎澲骸@些畸形嬰兒沒有臂和腿,手和腳直接連在身體上,很像海豹的肢體,故稱為‘海豹肢畸形兒’?!?br/>
“啊,怎么會(huì)這樣!”陳瑤驚呼。
“從1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥,全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)(包括我國(guó)臺(tái)灣省)共報(bào)告了海豹胎1萬余例,各個(gè)國(guó)家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān),如在西德就引起至少6000例畸胎,英國(guó)出生了5500個(gè)這樣的畸胎,倭國(guó)約1000余例,臺(tái)灣省也至少有69例畸胎出生?!?br/>
“這些孩子太可憐了!一萬多個(gè)!”劉艷秋想起自己懷孕分娩如果正好趕在那個(gè)時(shí)期的話,自己的孩子肯定是受害者,立即心驚肉跳。
王教授看著屈廣全:“反應(yīng)停是第一個(gè)被明確為人類致畸的藥物。此后全世界進(jìn)行了大規(guī)模的藥物致畸的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了不少藥物有不同程度的致畸作用。這個(gè)教訓(xùn)是沉痛的?!?br/>
王教授很明顯反對(duì)屈廣全的提法。
屈廣全提醒道:“王教授,你說的這些很對(duì)。可是胎兒畸形,是因?yàn)榉磻?yīng)停通過母體胎盤對(duì)新生細(xì)胞的作用。劉老師母親不存在這樣的情況?!?br/>
“盡管反應(yīng)??梢悦黠@阻止嘔吐,鑒于它的沉痛教訓(xùn),我不主張用!”
“可是,王教授既然你很擔(dān)心劉老師母親化療反應(yīng)過強(qiáng),為什么不換個(gè)思路呢?我就拿我媽媽來說,我媽媽要比劉老師的母親年輕多了,而且體質(zhì)更好,用的化療藥物是阿霉素和環(huán)磷酰胺組合,仍然有點(diǎn)吃不消,依托泊苷的情況應(yīng)該反應(yīng)更強(qiáng)烈??梢韵胍妱⒗蠋熌赣H該會(huì)是多么痛苦!”
“是的,你說的很有道理,但是,這可不是用反應(yīng)停的理由,反應(yīng)?,F(xiàn)在雖然是有人說可以治療癌癥,不過那都是歐美一些比較激進(jìn)的研究人員的自家學(xué)說,沒有臨床的數(shù)據(jù)支撐。我不相信的。畢竟反應(yīng)?,F(xiàn)在基本上就是禁藥!”
“屈廣全,王教授是全國(guó)著名的專家?!眲⑵G秋提醒了屈廣全一句,意思是自己只會(huì)相信王教授,是不可能聽一個(gè)毛頭小伙子隨便翻書看到的那些道聽途說的東西。
之所以屈廣全建議用反應(yīng)停,也是基于當(dāng)時(shí)的情況,做出的最好選擇。
這要先從當(dāng)時(shí)治療腫瘤的藥物說起。
當(dāng)時(shí)化療可選的藥物品種比較少,那個(gè)時(shí)代的腫瘤化療主要是以殺死所有增生快速的新生細(xì)胞的藥物為主,所以傳統(tǒng)的化療,對(duì)人的毒副作用不是一般的大。
后世眾多的靶向治療腫瘤的藥物是在九十年代以后才隨著基因技術(shù)的發(fā)展,以及合成手段的進(jìn)步,才有了長(zhǎng)足的長(zhǎng)進(jìn),
好在當(dāng)時(shí)阿霉素和環(huán)磷酰胺在治療乳腺癌的應(yīng)用上取得了相當(dāng)好的效果,存活率和治愈率的數(shù)字都比較高,所以屈廣全才沒有在媽媽劉桂香的化療上動(dòng)多少腦筋。
可是劉老師的母親確實(shí)不一樣了,一個(gè)是肺癌的手術(shù),在當(dāng)時(shí)腔鏡手術(shù)沒有在內(nèi)地開展起來,手術(shù)中只能夠切除看得見的感染組織,一些看不見的微小血管和組織,難免殘留下來,相對(duì)于乳腺癌的手術(shù)效果,就差了很多。
第二個(gè)就是藥物化療,依托泊苷在當(dāng)時(shí)算是比較好的化療藥物了,但是對(duì)于小細(xì)胞肺癌的治療,遠(yuǎn)沒有阿霉素+環(huán)磷酰胺治療乳腺癌的治療效果好,而且還容易復(fù)發(fā)。
盡管反應(yīng)停制造了海豹胎嬰兒,罪孽深重,全球幾乎禁用沙利度胺。然而,科學(xué)家并未全盤否定沙利度胺,繼續(xù)對(duì)它進(jìn)行深入研究,特別是在免疫、抗炎、抗血管生成的藥理和一些疑難病癥上的臨床治療研究中取得了令人欣喜和鼓舞的結(jié)果,從而使人們對(duì)沙利度胺又有了新的認(rèn)識(shí)。
1991年發(fā)現(xiàn)它有抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用¡ª――抗炎作用。
1994年發(fā)現(xiàn)它有抗血管新生作用¡ª¡ª――抗腫瘤作用。
后世的科學(xué)發(fā)展發(fā)現(xiàn),抑制腫瘤血管形成成為腫瘤治療的一個(gè)新途徑:反應(yīng)停具有抗腫瘤血管生成藥物的機(jī)制,直接抗腫瘤血管生成的藥物特點(diǎn):
1.毒性低
2.腫瘤內(nèi)血管不成熟,對(duì)藥物敏感
3.放大效應(yīng)
4.內(nèi)皮細(xì)胞遺傳性狀穩(wěn)定,耐藥機(jī)會(huì)少
5.與放療和化療具有協(xié)同作用
1998年美國(guó)FDA批準(zhǔn)Celgene公司生產(chǎn)的沙利度胺膠囊(Thalomid)用于治療麻風(fēng)性結(jié)節(jié)性紅斑(ENL)。
2006年5月,美國(guó)FDA又批準(zhǔn)Celgene公司生產(chǎn)的沙利度胺膠囊用于治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)。
所以當(dāng)劉老師母親面臨當(dāng)時(shí)抗腫瘤藥物極其匱乏的時(shí)候,屈廣全第一時(shí)間就想起了沙利度胺,也就是反應(yīng)停。
當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的一家制藥廠還在生產(chǎn)反應(yīng)停,只不過是用于麻風(fēng)性皮膚結(jié)節(jié)紅斑患者。
只是現(xiàn)在是1988年,這些后續(xù)的研究還只是停留在一些科學(xué)家的臆斷之中,并不是專業(yè)研究藥物學(xué)的王教授當(dāng)然無法接受。
但是明明有反應(yīng)??梢杂?,效果也不錯(cuò),屈廣全不想讓劉老師的母親錯(cuò)過這樣的歷史機(jī)遇,畢竟生命是脆弱的,有藥物可以用,就不應(yīng)該錯(cuò)過機(jī)會(huì)。