?星球的意志,王林的確有了這種感覺,不過王林不會像太多,解決自己的問道才是關(guān)鍵,既然是來撞名堂的估計還回去踢館,所以王林覺得實力才是關(guān)鍵。
在道場打擾了兩三天了,是時候出去尋一個地方了。
帝都的確是人杰地靈,但是一寸黃金一寸血,越是繁華的地方,他的血腥也就越多。王林隨意走到一棟大樓的地下停車場便發(fā)現(xiàn)不俗的怨念。“帝都真是骯臟。”骯臟編輯??[āngzāng]基本解釋1臟;不潔凈:衣服骯臟。2比喻卑鄙、丑惡:思想骯臟|一樁骯臟的交易。
中文名骯臟拼音1kǎngzǎng2āngzāng英譯[1tist;fat;2dirty;]同義詞1盤曲;體胖;剛直2齷齪詞性形容詞目錄1基本信息2詳細(xì)解釋??含義??出處1基本信息編輯
詞目骯臟反義詞清潔、干凈、潔凈基本解釋1臟;不潔凈:衣服骯臟。2比喻卑鄙、丑惡:思想骯臟|一樁骯臟的交易。
2詳細(xì)解釋編輯
(1)指高亢剛直。
元好問《古意》詩:“楩楠千歲姿,骯臟空谷中。”
文天祥《得兒女消息》詩:“骯臟到頭方是漢,娉婷更欲向何人?!?br/>
(2)指不干凈;引申為“糟?!?。
《醒世恒言》第三回:“你卻不骯臟了一世?!?br/>
含義
1.臟;不干凈骯臟的街道骯臟的池塘2.比喻卑鄙、丑惡;道義上應(yīng)受指責(zé)骯臟的交易3.比喻不文明的語言。
骯臟的話[1]出處
1.高亢剛直貌。
漢趙壹《疾邪詩》之二:“伊優(yōu)北堂上,骯臟倚門邊。”宋文天祥《得兒女消息》詩:“骯臟到頭方是漢,娉婷更欲向何人!”鄭珍《論詩示諸生時代者將至》詩:“我衰復(fù)多病,骯臟不宜世?!?br/>
2.身軀肥胖。
北周庾信《擬連珠》:“籠樊之鶴,寧有六翮之期,骯臟之馬,無復(fù)千金之價。”《集韻·上蕩》:“骯,骯臟,體胖?!?br/>
3.污穢;不干凈。
李鑒堂《俗語考原》:“骯臟,俗謂不潔者曰骯臟?!?br/>
4.比喻卑鄙、丑惡。
明周茂蘭《王五癡積制錢為佛像五軀送供虎丘禪院》詩:“豈其骯臟存胸次,恭成法相系所思。”
5.糟蹋。
元柯丹丘《荊釵記·辭靈》:“苦呵,若是親娘在日,豈忍如此骯臟?!泵黢T夢龍《掛枝兒·多心》:“莫把惡話兒骯臟我?!薄都t樓夢》第五回:“到頭來,依舊是風(fēng)塵骯臟違心愿;好一似,無瑕白玉遭泥陷?!?br/>
骯臟本來是褒義詞“骯臟”一詞在今天只有一個意思,不潔凈。但在古代,不僅讀音不一樣,而且意思也完全不一樣,簡直是天差地別。
“骯”和“臟”各自的詞義原先沒有不潔凈這個義項?!绑a”本義是咽喉,比如古人有種死法叫“絕骯”,即割斷喉嚨而死?!芭K”本義是身體內(nèi)部器官的總稱,比如內(nèi)臟、五臟?!绑a”和“臟”組成一個連綿詞“骯臟”,有兩個意思,一個意思是高亢剛直的樣子。東漢趙壹的《疾邪詩》中寫道:“伊優(yōu)北堂上,骯臟倚門邊?!薄耙羶?yōu)”是逢迎諂媚的樣子,《康熙字典》解釋“骯臟”為“婞直之貌”,“婞直”即倔強、防止。小人善于逢迎諂媚,因而得以升堂為權(quán)勢的座上客。而高亢剛直的君子不受重視,只能倚在門邊。
“骯臟”的另外一個意思是身軀肥胖的樣子。北周庾信的《擬連珠》中寫道:“臟臟之馬,無復(fù)千金之價?!本褪侵干碥|發(fā)胖的馬不再值千金之價了。
大約從元明開始,“骯臟”一次逐漸演變出糟蹋、卑鄙丑惡的意思。尤其在戲曲和話本中使用得非常頻繁,后來又慢慢演變出不潔凈的意思。到了清朝,“骯臟”已定型為今天的語義,清人李鑒堂所編《俗語考原》一書中說:“骯臟,俗為不潔者為骯臟?!边@一語義一直延續(xù)到了今天,而“骯臟”最原始的語義則慢慢湮滅,不再為人所知了。[1]示例江姐站定腳跟,對準(zhǔn)漢奸那副骯臟的嘴臉,清脆地賞了一記耳光。
不過《百鬼夜行訣》倒是挺需要不干凈的東西的,這里聚集了罪惡,王林不介意來一個物盡其用。不管是活人也好死人也罷,目的便是力量。王林不知道自己想要什么有什么展望,但是正因為如此才可以全心全意做眼前的事情。
而力量便是條件了。本詞條缺少概述、信息欄、名片圖,補充相關(guān)內(nèi)容使詞條更完整,還能快速升級,趕緊來編輯吧!
在人們的理解當(dāng)中力量通常有2種最常用的解釋一,表現(xiàn)在外在方面,體現(xiàn)在由身體直接表現(xiàn)出來的一種能量或破壞力.主要是由肌肉傳達(dá)出來的公式:重量(密度)x速度=力量表現(xiàn)二,表現(xiàn)在內(nèi)在方面,體現(xiàn)在精神方面的一種能量,主要是有內(nèi)心來支配的,表現(xiàn)出來為人們信念,信仰,堅強等這兩種力量可以相互影響,即外在的力量可以影響帶動內(nèi)在的力量,也就是人們常說當(dāng)人們外在狀態(tài)改變,即人開始動起來的時候精神狀態(tài)也隨之增加.同樣,內(nèi)在的力量的強大可以讓外在行動量增加相比之下內(nèi)在的力量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于外在力量對人的影響,人們所有的奇跡,幾乎所有的不可能發(fā)生的事情都是由于內(nèi)心有著強大力量著創(chuàng)造出來的,因為內(nèi)在力量的強大會讓人產(chǎn)生無比強大的信念.力量編輯本詞條缺少概述、信息欄、名片圖,補充相關(guān)內(nèi)容使詞條更完整,還能快速升級,趕緊來編輯吧!
牌名:力量strength
關(guān)鍵字:力量、勇氣、信心、耐心星相:獅子座四要素:火牌面解讀:這張牌中勝利女神彎著腰正在撫摸一頭兇猛的獅子,并用她的溫柔與愛來安撫著懷中代表恐懼的獅子,它是愛與堅強意志的象征。正是因為有了愛與意志,人類才能克服困難,在歷史的長河中不斷前進(jìn)。獅子代表人類的本能,而美女則象征愛情和服從,二者必須保持和諧,互相支持才能成為征服世界的力量。此外它還意味著你有能力解決現(xiàn)在所面臨的困難局面,并對自己內(nèi)在的力量充滿信心。
解牌時要注意“剛?cè)岵?jì)”,人類本能是恐懼的,需要有理智來控制和安慰;而又不能失去本能的動力,理智還要給予鼓勵。由此可以看出“平衡”在塔羅牌的解釋中是最重要的。
牌靈介紹:如果你抽出了力量牌,代表你的牌中充滿了包容的力量,她的精神有如一望無垠的海洋,深邃而廣闊;她包容了所有的負(fù)面情緒,用愛來治療,使其轉(zhuǎn)變成正面的能量。
若是你的感情受到傷害,或是你莫名地覺得悲哀,你可以用她來撫慰你的心靈;將手輕輕地放置在她的上面,釋放你的思想,用心靈來體會,慢慢地用手感受她如同清晨朝陽般的溫暖。
你可以用她來使用任何問題;比較特別的是,在一般情況下,當(dāng)我們在使用時,由使用師或提問者洗牌都可以,但若是你的牌的靈是力量的話,最好都是由提問者來洗牌,因為在洗牌的過程中,她對提問者有安定心靈的作用。
正位釋義:大膽的行動,有勇氣的決斷,新發(fā)展,大轉(zhuǎn)機(jī),異動,以意志力戰(zhàn)勝困難,健壯的女人。
在事業(yè)上你不斷突破自我,上司和客戶都對你有充分的信心,成就接踵而來。在愛情上,你將發(fā)展一段真正親密的感情,你們?nèi)耐度?,相互傾訴,絲毫沒有距離感。
逆位釋義:膽小,輸給強者,經(jīng)不起誘惑,屈服在權(quán)威與常識之下,沒有實踐便告放棄,虛榮,懦弱,沒有耐性。內(nèi)心的恐懼使你畏首畏尾,進(jìn)而遭遇事業(yè)的瓶頸,感到失去了自信。在愛情上患得患失,失去清醒的判斷。[1]隨著鬼氣入體,王林逐漸感到漸入佳境,自己的靈力在增加,一點一點的變得更加強大。
不過這時一股惡心感襲來,王林大口的吐出血液!
排斥反應(yīng)編輯移植物中同種異型反應(yīng)性t細(xì)胞識別宿主同種異型組織抗原而誘發(fā)針對受者的排斥反應(yīng),此為移植物抗宿主反應(yīng)(gvhr)。gvhr主要見于骨髓移植后,是影響骨髓移植成功的首要因素,也可見于胸腺、小腸和肝移植以及免疫缺陷個體接受大量輸血時。
中文名排斥反應(yīng)外文名rejectreaction目錄1醫(yī)學(xué)術(shù)語1醫(yī)學(xué)術(shù)語編輯
1基本醫(yī)學(xué)知識介紹:gvhr的發(fā)生條件:1供、受者間hla型別不相配合,2移植物中含一定數(shù)量成熟的淋巴細(xì)胞,尤其是成熟的t細(xì)胞;3宿主的免疫功能狀態(tài)低下(被抑制或免疫缺陷)。
gvhd主要引起皮膚、肝臟和腸道等多器官上皮細(xì)胞壞死,臨床表現(xiàn)為皮疹、黃疸、腹瀉等,嚴(yán)重者皮膚和腸黏膜剝落,導(dǎo)致死亡;慢性gvhd引起一個或多個器官纖維化和萎縮,導(dǎo)致器官功能進(jìn)行性喪失。為確保骨髓移植術(shù)成功,術(shù)前須進(jìn)行嚴(yán)格的hla配型,或預(yù)先清除供者骨髓中成熟t細(xì)胞。
2特別說明:(1)排斥反應(yīng)是俗稱,醫(yī)學(xué)上職業(yè)名詞叫移植物抗宿主反應(yīng)。
(2)排斥反應(yīng)分為急性和慢性兩大類:急性排斥反應(yīng)、慢性排斥反應(yīng)。
(3)目前幾乎所有的器官移植都可以發(fā)生排斥反應(yīng)。
(4)由于免疫抑制劑的廣泛使用,目前對于急性排斥反應(yīng)已經(jīng)基本控制。由于科學(xué)技術(shù)的原因,對于慢性排斥反應(yīng)無法控制和治療。
(5)無論哪種排斥反應(yīng)(急性、慢性),控制不及時都可以導(dǎo)致病人死亡。移植排斥反應(yīng)編輯本詞條缺少名片圖,補充相關(guān)內(nèi)容使詞條更完整,還能快速升級,趕緊來編輯吧!
受者進(jìn)行同種異體組織或器官移植后,外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識別,后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和清除,這種免疫學(xué)反應(yīng)就是移植排斥反應(yīng)(transplantrejection)。
中文名移植排斥反應(yīng)外文名transplantrejection性質(zhì)影響移植物存活的主要因素之一類型免疫學(xué)反應(yīng)目錄1簡介2發(fā)生機(jī)制??細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)??抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)3分類??宿主抗移植物反應(yīng)??移植物抗宿主反應(yīng)4防治??移植物和受者的預(yù)處理??抑制受者的免疫應(yīng)答??移植后的免疫監(jiān)測1簡介編輯
人體的免疫系統(tǒng)對各種致病因子有著非常完善的防御機(jī)制,能夠?qū)?xì)菌、病毒、異物、異體組織、人造材料等“異己成分”進(jìn)行攻擊、破壞、清除,這種復(fù)雜的免疫學(xué)反應(yīng)是人體非常重要的一種保護(hù)機(jī)制。受者進(jìn)行同種異體組織或器官移植后,外來的組織或器官等移植物作為一種“異己成分”被受者免疫系統(tǒng)識別,后者發(fā)起針對移植物的攻擊、破壞和清除,這種免疫學(xué)反應(yīng)就是移植排斥反應(yīng)(transplantrejection)。移植排斥反應(yīng)是影響移植物存活的主要因素之一。
移植排斥反應(yīng)是非常復(fù)雜的免疫學(xué)現(xiàn)象,涉及細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的多種免疫損傷機(jī)制,發(fā)生原因主要是受體和移植物的人類白細(xì)胞抗原h(huán)la(humanleucocyteantigen)不同。因此,供者與受者h(yuǎn)la的差異程度決定了排異反應(yīng)的輕或重。除同卵雙生外,二個個體具有完全相同的hla系統(tǒng)的組織配型幾乎是不存在的,因此在供受者進(jìn)行配型時,選擇hla配型盡可能地接近的供者,是減少異體組織、器官移植后移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵[1]。
2發(fā)生機(jī)制編輯
排斥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制主要包括細(xì)胞免疫和體液免疫兩個方面。臨床最常見的急性排斥反應(yīng)主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo),而超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)主要由體液免疫介導(dǎo)。
細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)
細(xì)胞免疫在急性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中起主導(dǎo)作用。移植物中供體的淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞具有豐富的hla-1和2類抗原,是誘發(fā)排斥反應(yīng)的主要致敏原。在移植物植入受體后,隨著移植物的血液循環(huán)重建,供者的hla-1和2類抗原不可避免的暴露于受者的免疫系統(tǒng),受者的免疫細(xì)胞識別外來抗原后,即可引發(fā)下述一系列免疫反應(yīng):cd8+細(xì)胞毒性t細(xì)胞前體細(xì)胞與供者h(yuǎn)la-1類抗原結(jié)合后活化增殖為成熟的細(xì)胞毒性t細(xì)胞,對移植物產(chǎn)生攻擊效應(yīng);cd4+t輔助細(xì)胞識別供體hla-2類抗原,促使抗原遞呈細(xì)胞釋放il-i,后者可促進(jìn)t輔助細(xì)胞增殖和釋放il-2,il-2可進(jìn)一步促進(jìn)t輔助細(xì)胞增殖并為細(xì)胞毒性t細(xì)胞的分化提供輔助信號;除了il-2之外,th細(xì)胞還能產(chǎn)生il-4、il-5、促進(jìn)b細(xì)胞分化并產(chǎn)生抗移植物的抗體,參與移植排斥;此外與遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)相伴隨的血管損害、組織缺血以及巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的破壞作用,也是移植物毀損的重要機(jī)制。
抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)
體液免疫也在移植排斥反應(yīng)過程中發(fā)揮著重要作用,尤其在超急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中起著主導(dǎo)作用。
在移植前循環(huán)中已有hla抗體存在的受者,接受器官移植手術(shù)后,循環(huán)抗體與移植物血管內(nèi)皮表達(dá)的hla分子結(jié)合,誘發(fā)2型變態(tài)反應(yīng),引起血管內(nèi)皮受損,導(dǎo)致導(dǎo)致血管壁的炎癥、血栓形成和組織壞死。這種情況多見于多次妊娠、多次輸血、人工透析或感染過某些與供者h(yuǎn)la有交叉反應(yīng)的細(xì)菌或病毒的患者。
在原先并無致敏的個體中,隨著t細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的形成,可同時有抗hla抗體形成,此抗體在移植后接受免疫抑制治療的患者中對激發(fā)晚期急性排斥反應(yīng)頗為重要。另外,免疫抑制藥雖能在一定程度上抑制t細(xì)胞反應(yīng),但抗體仍在繼續(xù)形成,并能過補體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)和抗原抗體免疫復(fù)合物形成等方式,引起移植物損害。
此外抗原抗體復(fù)合物可以激活補體,而補體在序列活化過程中所釋放出的一些遞質(zhì)及水解片段可直接破壞移植物,而這些有一定大小體積的可溶性抗原一抗體復(fù)合物沉積在移植腎的腎小球基底膜上,與補體結(jié)合可造成移植腎損傷,這些過程都有補體的生成與消耗參與。在同種器官移植中,補體與缺血再灌注損傷以及急性體液性排斥反應(yīng)之間的關(guān)系亦非常密切。
3分類編輯
同種異體移植中,排斥反應(yīng)有兩種基本類型:宿主抗移植物反應(yīng)(hvgr)和移植物抗宿主反應(yīng)。在實體器官移植中,主要為宿主抗移植物反應(yīng),移植物抗宿主病雖偶有報道,但總體發(fā)病率很低;在骨髓移植中,則以移植物抗宿主反應(yīng)常見。
宿主抗移植物反應(yīng)
受者對供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng),根據(jù)移植物與宿主的組織相容程度,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。
超急性排斥反應(yīng):較為罕見,一般發(fā)生在移植后24小時內(nèi),出現(xiàn)壞死性血管炎表現(xiàn),移植物功能喪失,受者常伴有全身癥狀。超急性排斥反應(yīng)發(fā)生的基本原因是受者循環(huán)內(nèi)存在針對供者h(yuǎn)la的抗體,常見于下列情況:abo血型不符、由于多次妊娠或反復(fù)輸血或既往曾做過某種同種移植等使受者體內(nèi)存在抗hla抗體、移植物保存或處理不當(dāng)?shù)绕渌?。超急性排斥反?yīng)多見于腎移植,在肝移植非常罕見。在腎移植中,循環(huán)中的抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,通過激活補體直接破壞靶細(xì)胞,或通過補體活化過程中產(chǎn)生的多種補體裂解片段,導(dǎo)致血小板聚集,中性粒細(xì)胞浸潤并使凝血系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急性排斥反應(yīng)一旦發(fā)生,無有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗。因此,通過移植前abo血型及hla配型可篩除不合適的器官供體,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。
急性排斥反應(yīng):臨床最常見的移植排斥反應(yīng)類型,多見于移植后一周到幾個月內(nèi),但移植多年以后亦可發(fā)生急性排斥反應(yīng)。典型的急性排斥反應(yīng)表現(xiàn)為發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等。病理特點是移植物實質(zhì)和小血管壁上有以單個核細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤、間質(zhì)水腫與血管損害,后期在大動脈壁上有急性纖維素樣炎癥。急性排斥反應(yīng)出現(xiàn)的早晚和反應(yīng)的輕重與供受者h(yuǎn)la相容程度有直接關(guān)系,相容性高則反應(yīng)發(fā)生晚、癥狀輕。大多數(shù)急性排斥反應(yīng)可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。
慢性排斥反應(yīng):一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生,表現(xiàn)為進(jìn)行性移植器官的功能減退直至喪失,主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生,使動脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致組織病理變化的主要原因。目前對于慢性排斥反應(yīng)仍是以預(yù)防為主,一旦發(fā)生則缺乏理想的治療措施。
移植物抗宿主反應(yīng)
如果免疫攻擊方向是由移植物針對宿主,即移植物中的免疫細(xì)胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷稱為移植物抗宿主反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)主要見于骨髓移植術(shù)后,以及脾、胸腺移植時,以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現(xiàn)。根據(jù)病程不同,移植物抗宿主反應(yīng)分為分為急性與慢性兩型。急性型多見,多發(fā)生于移植后3個月以內(nèi),患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀。雖是可逆性變化,但死亡率較高;慢性型由急性型轉(zhuǎn)來,患者呈現(xiàn)嚴(yán)重的免疫失調(diào),表現(xiàn)為全身消瘦,多個器官損害,以皮膚和粘膜變化最突出,病人往往因嚴(yán)重感染或惡液質(zhì)而死亡。
實體器官移植術(shù)后的移植物抗宿主反應(yīng)非常少見,文獻(xiàn)報道的移植物抗宿主反應(yīng)的發(fā)生條件包括:宿主與移植物之間的組織相容性不合、移植物中必須含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞、宿主處于免疫無能或免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)[2]。
4防治編輯
由于人群中很難找到hla完全一致的供受者,因此,除同卵雙生的器官移植外,其他同種異體組織或器官移植都會發(fā)生排斥反應(yīng)。而器官移植術(shù)的成敗在很大程度上取決于移植排斥反應(yīng)的防治,目前臨床上主要從嚴(yán)格選擇供者、抑制受者免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)移植耐受以及加強移植后的免疫監(jiān)測等來防治移植排斥反應(yīng)發(fā)生。
移植物和受者的預(yù)處理
移植物預(yù)處理實質(zhì)臟器移植時,盡可能清除移植物中過路細(xì)胞有助于減輕或防止移植排斥反應(yīng)發(fā)生。同種骨髓移植中,為預(yù)防可能出現(xiàn)的移植物抗宿主反應(yīng),可對骨髓移植物進(jìn)行預(yù)處理,其原理是基于清除骨髓移植物中的t細(xì)胞。但應(yīng)用去除t細(xì)胞的異基因骨髓進(jìn)行移植,可能發(fā)生的移植物抗白血病效應(yīng)也隨之消失,導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)率增高,從而影響患者的預(yù)后。
受者預(yù)處理實質(zhì)臟器移植中,供、受者間abo血型不符可能導(dǎo)致強的移植排斥反應(yīng)。某些情況下,為逾越abo屏障而進(jìn)行實質(zhì)臟器移植,有必要對受者進(jìn)行預(yù)處理。預(yù)處理方法包括:術(shù)前給受者輸注供者特異性血小板、借助血漿置換術(shù)去除受者體內(nèi)天然抗a或抗b凝集素、受者脾切除、免疫抑制療法等。
抑制受者的免疫應(yīng)答
如果不進(jìn)行干預(yù),同種移植術(shù)后一般都會發(fā)生排斥反應(yīng),故臨床移植術(shù)成敗在很大程度上有賴于對受者免疫應(yīng)答的適度抑制。常用的抑制受者免疫應(yīng)答的方法分為以下幾類:化學(xué)類免疫抑制藥糖皮質(zhì)激素,代表藥物:甲潑尼龍,強的松。作用機(jī)制:主要是抑制核轉(zhuǎn)錄因子kb的活性。糖皮質(zhì)激素的免疫學(xué)作用主要表現(xiàn)在減少淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子,影響t細(xì)胞激活和黏附,但在大劑量進(jìn)行沖擊治療時,還可通過直接作用造成淋巴細(xì)胞溶解和凋亡,以達(dá)到快速有效地抑制免疫作用。不良反應(yīng):由于長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)和加重感染,或?qū)е履I上腺皮質(zhì)功能紊亂等,故在器官移植中,糖皮質(zhì)激素與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,能產(chǎn)生良好的協(xié)同作用。
細(xì)胞毒類藥物,代表藥物:硫唑嘌呤片,環(huán)磷酰胺。作用機(jī)制:抑制免疫器官中dna、rna及蛋白質(zhì)合成,從而抑制淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。硫唑嘌呤是最早應(yīng)用的一種免疫抑制藥物。不良反應(yīng):硫唑嘌呤的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和藥物性肝炎。用藥期間應(yīng)監(jiān)測全血計數(shù)和肝功能。
鈣調(diào)蛋白抑制劑,代表藥物:環(huán)孢素a,他克莫司。作用機(jī)制:抑制神經(jīng)鈣蛋白活性,從而抑制t淋巴細(xì)胞活化分泌白細(xì)胞介素2;同時也抑制t淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞介素2受體的表達(dá),從而有效地抑制t淋巴細(xì)胞的活化與增殖。不良反應(yīng):環(huán)孢素a的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心血管、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng),環(huán)孢素a對b淋巴細(xì)胞也有一定影響,不僅阻止b淋巴細(xì)胞的增生,還可以誘發(fā)和促進(jìn)b淋巴細(xì)胞程序化死亡。長期應(yīng)用也可引起脾臟淋巴細(xì)胞的減少,造成脾臟萎縮。
抑制細(xì)胞因子增殖反應(yīng)藥物,代表藥物:雷帕霉素。作用機(jī)制:抑制由抗原及細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素6誘導(dǎo)的t細(xì)胞增殖和脂多糖誘導(dǎo)的b細(xì)胞增殖,腎毒性非常低,但有劑量依賴性,并且是可逆的。不良反應(yīng):可造成高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥、感染、血液系統(tǒng)損害等不良反應(yīng)。
干擾代謝藥物代表藥物,代表藥物:霉酚酸酯,咪唑立賓。作用機(jī)制:競爭性抑制嘌呤合成系統(tǒng)中肌苷酸至鳥苷酸途徑從而抑制核苷酸合成。不良反應(yīng):霉酚酸酯的不良反應(yīng)主要為腹瀉、白細(xì)胞減少及機(jī)會性感染。咪唑立賓主要不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、血液系統(tǒng)障礙和過敏癥狀,偶見骨髓抑制和急性腎功能衰竭。咪唑立賓不在肝臟代謝,并證明沒有明顯的肝毒性,骨髓抑制也不明顯,而免疫抑制效果與硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品。
fty720可使外周血中的t、b淋巴細(xì)胞數(shù)減少,從而對移植物的攻擊減弱。由于fty720具有高度的細(xì)胞選擇性,毒副作用低,避免了環(huán)孢素a過量所可能引起的肝、腎毒性。
目前已用于臨床的生物制劑主要是某些抗免疫細(xì)胞膜抗原的抗體,如抗淋巴細(xì)胞球蛋白(alg)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(atg)、抗cd3、cd4、cd8單抗、抗高親和力id2r單抗、抗tcr單抗、抗黏附分子(1cam-1、laf-1)抗體等。這些抗體通過與相應(yīng)膜抗原結(jié)合,借助補體依賴的細(xì)胞毒作用,分別清除體內(nèi)t細(xì)胞或胸腺細(xì)胞。某些細(xì)胞因子與毒素組成的融合蛋白、抗細(xì)胞因子抗體、某些黏附分子與免疫球蛋白組成的融合蛋白(如cfla-4-ig)等也具有抗排斥作用。
某些中草藥具有明顯免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制作用。國內(nèi)文獻(xiàn)已報道某些中藥如冬蟲夏草等可用于器官移植后排斥反應(yīng)的治療。
清除預(yù)存抗體移植前進(jìn)行血漿置換,可除去受者血液內(nèi)預(yù)存的特異性抗體,以防止超急性排斥反應(yīng)。
其他免疫抑制方法臨床應(yīng)用脾切除、放射照射移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換、血漿淋巴細(xì)胞置換等技術(shù)防治排斥反應(yīng),均取得一定療效。在骨髓移植中,為使受者完全喪失對骨髓移植物的免疫應(yīng)答能力,術(shù)前常使用大劑量放射線照射或化學(xué)藥物,以摧毀患者自身的造血組織。
移植后的免疫監(jiān)測
在臨床工作中,移植后的免疫監(jiān)測極為重要。早期發(fā)現(xiàn)和診斷排斥反應(yīng),對于及時采取防治措施具有重要指導(dǎo)意義。
排斥反應(yīng)的臨床判斷主要依靠癥狀和體征、移植物功能狀態(tài)及實驗室檢測等綜合指標(biāo)。超急排斥很容易診斷,急性排斥和移植物抗宿主反應(yīng)的臨床表現(xiàn)較明顯,慢性排斥多無典型臨床表現(xiàn)。移植器官的功能測定根據(jù)移植物不同而異,多需做大量的生化測定和血液學(xué)指標(biāo),某些輔助檢查例如b型超聲和彩色多普勒等對了解移植器官的形態(tài)、血管通暢性和血流量等也有一定的幫助。免疫學(xué)監(jiān)測是在排斥反應(yīng)發(fā)生之前檢查受者體內(nèi)參與反應(yīng)的免疫細(xì)胞及某些免疫分子的變化,對判斷患者是否會出現(xiàn)排斥反應(yīng)有重要的參考意義[3]。
外周血t細(xì)胞計數(shù)用單克隆抗體免疫熒光法或流式細(xì)胞儀可以測定t細(xì)胞及其亞群。在急性排斥的臨床癥狀出現(xiàn)前1~5天,t細(xì)胞總數(shù)和cd4/cd8比值升高,巨細(xì)胞病毒感染時比值降低。一般認(rèn)為當(dāng)比值大于1.2時,預(yù)示急性排斥即將發(fā)生;比值小于1.08則感染的可能性很大。如果能進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測,對急性排斥和感染的鑒別診斷會有重要價值。另外,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗對測定t細(xì)胞總數(shù)和功能狀態(tài)也有一定意義。
殺傷細(xì)胞活性測定移植后因免疫抑制劑的應(yīng)用,殺傷細(xì)胞的活性受抑制,但在急性排斥前會明顯增高。取供者淋巴細(xì)胞滅活后作為刺激細(xì)胞,分離患者淋巴細(xì)胞作反應(yīng)細(xì)胞,將兩種細(xì)胞混合直接做cml,測得的結(jié)果是tc細(xì)胞和nk細(xì)胞共同作用的結(jié)果;進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測的意義更大一些。
血清il-2r測定t細(xì)胞激活后可釋出il-2r,在急性排斥和病毒感染時il-2r的血清含量升高,以巨細(xì)胞病毒感染時增高最明顯。環(huán)孢霉素a腎毒性的腎功能減退時血清肌酐值增高,而il-2r明顯降低。血清肌酐值和il-2r同時增高對急性排斥的診斷有意義。但個體間血清il-2r的含量差別顯著,無公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),限制了它的臨床的應(yīng)用,動態(tài)測定可克服這一缺點。
抗供者h(yuǎn)la抗體的檢測利用交叉配合試驗檢測患者血清中是否存在抗供者h(yuǎn)la的抗體,抗體的存在預(yù)示著排斥反應(yīng)的可能性。
其他方法如血清補體測定等也有報道,但其意義不確切。必須指出,以上指標(biāo)均有一定參考價值,但都存在特異性不強、靈敏度不高等問題。如何建立一套能指導(dǎo)臨床器官移植的免疫學(xué)監(jiān)測方法,是有待深入研究的重要課題。
不可能,為什么會這樣。